Metotreksat, koji se prodaje pod trgovačkim nazivima Rheumatrex i Trexall, klasificira se kao antimetabolitni lijek. To znači da učinkovito interferira s normalnim metabolizmom stanica. Metotreksat je učinkovit u liječenju reumatoidnog artritisa, psorijaze, raka i ektopičnih trudnoća. Bolesnike koji uzimaju metotreksat trebaju biti blisko nadgledani od strane svog liječnika jer mogu izazvati različite nuspojave uključujući i oštećenje bubrega.
Video dana
Akcije
Metotreksat se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, kronične autoimune upalne bolesti. Točan način djelovanja još nije poznat, ali metotreksat djeluje kao protuupalno i može promijeniti imunološki odgovor tijela, što doprinosi uzrokuje bolest. Metotreksat je najpoznatiji kao kemoterapijski agens jer je učinkovit u ubijanju brzih stanica. To čini tako što se natječe s folnom kiselinom (vitamin B neophodan za rast i podjelu stanica) čime uzrokuje manjak folne kiseline unutar stanica. Bez folne kiseline stanice umiru. Metotreksat, međutim, također utječe na zdrave stanice unutar tijela, poput bubrega, uzrokujući tako nuspojave.
Reakcija bubrega
Metotreksat se izlučuje iz tijela kroz bubrege. Visoke doze metotreksata, definirane kao više od 1 g m -2 površine tijela, mogu biti otrovne za bubrege. Kako se metotreksat razgrađuje u tijelu, postoje dijelovi koji nisu topivi u kiselom urinu. Ovi dijelovi mogu precipitirati (što znači pasti iz otopine) i akumulirati, uzrokujući toksičnost na bubreg i usporavajući izlučivanje metotreksata iz tijela. Ako se ne liječi, ova bubrežna disfunkcija može dovesti do oštećenja bubrega, zatajenja bubrega, pa čak i smrti.
Leucovorin
Leucovorin je kompleks vitamina koji je sličan folnoj kiselini. Za pacijente koji primaju visoke doze metotreksata za liječenje stanja kao što je leukemija, limfom ili rak glave i vrata, dodavanje leukorina u liječenje pomaže smanjenju učestalosti toksičnosti bubrega.
Karboksipeptidaza G2
Karboksipeptidaza G2 (CPDG2) je enzim koji razgrađuje antifolate kao što je metotreksat. CPDG2 hyrolyzes (break down by vodom) methotrexate u neaktivnu molekulu zove DAMPA i glutamat. Stoga pacijenti koji doživljavaju toksičnost bubrega zbog metotreksata mogu se liječiti s CPDG2 kako bi se brzo smanjila koncentracija metotreksata u krvi prije nego što nastaju daljnja oštećenja i zatajenje bubrega.
Prevencija
Postoji nekoliko koraka koji se mogu poduzeti prije liječenja metotreksatom kako bi se smanjila incidencija toksičnosti bubrega. Prethodno hidratiziranje, pazeći da se pacijentovo tijelo temeljito hidrira pijem dosta tekućine, pomaže smanjiti količinu padalina i akumulaciju metotreksatnih otpadaka.Osim toga, izrada alkalijskog mokraće (bazičnije) pomaže jer je metotreksatni otpad topiviji u bazama od kiselina. Najvažnije je rutinsko praćenje razine metotreksata u krvi kako bi se osiguralo da doza nije dovoljno visoka da izazove toksičnost bubrega.
